Gonadotropin-releasing hormone (GnRH): mga feature, pagpangandam ug analogue

Ang Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) nailhan nga usa ka hormone nga nagpagawas sa luteinizing hormone (LHRH) ug lylyberyrin, nga usa ka peptide trophic hormone ug maoy responsable sa pagpagawas sa luteinizing hormone gikan sa adenohypophysis (LH) ug follicle stimulating hormone (LH). Ang GnRH usa ka hormone nga gihan-an ug gipagawas sa hypothalamus gikan sa GnRH neurons. Usa kini ka peptide nga nahilakip sa pamilya sa gonadotropin nga nagpagawas sa hormone ug nagrepresentar sa pasiunang yugto sa pituitary-hypothalamic-adrenal system. Niini nga artikulo, ang mga antagonists sa gonadotropin-releasing hormone ipresentar usab.

Structure

Ang mga mananaog sa Nobel nga si Andrew W. Shally ug Roger Guymen nagpatin-aw niadtong 1977 nga mga kinaiya sa GnRH: pyroGlu-Gis-Trp-Ser-Tir-Gly-Leigh Arg-Pro-Gly-NH2. Unsa ang komon sa pagpresentar sa peptides, ang han-ay gihatag gikan sa N-terminus ngadto sa C-terminus aron sa pagrepresentar sa peptide sama sa naandan, ug kini usab nga sukaranan sa paglaktaw sa notasyon sa chirality, nga nagsugyot nga ang amino acids sa ilang L-form nahimutang. Ang gihisgotan nga mga pinamubo nagpasabot sa proteinogenic amino acids ingon standard. Ang eksepsiyon mao ang pyroGlu - pyroglutamic acid, usa ka gigikanan sa glutamic acid. Sa C-terminus, ang NH2 nagpakita nga ang kadena natapos sa carboxydamine inay nga libre nga carboxylate.

Pagpahiusa

Ang nag-una nga geneadotropin-releasing hormone gene GNRH1 nahimutang sa chromosome 8 sa 8. Ang normal nga mammalian decapeptide naghimo sa 92 nga amino acids sa pre-prohormone sa anterior preoptic nga bahin sa hypothalamus. Kini ang target sa nagkalain-lain nga mga mekanismo sa regulasyon sa pituitary-hypothalamic-adrenal axis system, nga gidili sa pagtaas sa lebel sa estrogen sa lawas.

Pag-obra

Ang gonadotropin-releasing hormone gitago ngadto sa portal portal sa blood flow pituitary nga mga lugar sa median nga elevation. Ang GnRH gibalhin ngadto sa pituitary gland pinaagi sa portal vein flow nga adunay mga gonadotropic cells, diin ang kaugalingon nga mga receptors maoy nag-activate sa GnRH, gonadotropin nga nagpagawas sa hormone receptors, 7 nga receptors sa transmembrane nga nalambigit sa G protein ug stimulating beta-isoform phosphoinositide phospholipase C, nga nagdala ngadto sa paglihok sa protein kinase C ug calcium . Kini ang hinungdan sa pagpa-activate sa mga protina nga nalangkob sa pagtago ug pag-synthesis sa gonadotropin sa FSH ug LH. Sa panahon sa proteolysis, ang GnRH gibutang sulod sa pipila ka minuto. Sa pagkabata, ang iyang kalihokan ubos kaayo, nagdugang sa pagkatin-edyer o pagkabata. Ang kalampusan sa reproductive function nagdepende sa pulsative activity, nga usa ka kritikal, gikontrol nga feedback loop. Apan ang kalihokan sa GnRH panahon sa pagsabak wala gikinahanglan. Ang sakit o dysfunction, ingon man ang organic nga kadaot sama sa trauma ug tumor sa pituitary ug hypothalamus, mahimong hinungdan sa pagkadaot sa kalihokan nga makuyawan. Ang taas nga lebel sa prolactin nagpakunhod sa kalihokan sa GnRH, ug hyperinsulinemia, kini nagdugang ug hinungdan sa paglapas sa kalihokan sa FSH ug LH, sama sa polycystic ovaries. Ang Cullman's syndrome nailhan tungod sa kakulang sa sintesis sa GnRH.

Neurohormones

Ang GnRH mahimong ikapasangil sa neurohormones. Ang gonadotropin-releasing hormone gigama sa preoptic zone sa hypothalamus, nga naglangkob sa kadaghanan sa mga secreting GnRH neurons. Kini nga mga neuron mahitabo sa mga tisyu sa ilong ug molalin ngadto sa utok, diin sila nagkatibulaag sa medial septum ug unya gihiusa sa hypothalamus nga may taas nga mga dendrite, kapin sa 1 mm ang gitas-on. Sa pag-synchronize sa pagpagawas sa GnRH, sila gitabangan pinaagi sa paghiusa sa mga binugkos aron makabaton og usa ka synaptic input. Uban sa tabang sa daghang nagkalainlaing mga tigpadala, pananglitan, ang GABA, glutamate ug norepinephrine, mga neuron nga nagtago sa GnRH ang gikontrol. Si Narimer, human sa administrasyon sa estrogen-progesterone sa mga kababayen-an, ang dopamine nagdasig sa pagpagawas sa LH; Usab human sa ovariectomy sa mga babaye, ang dopamine makasumpo sa pagpalaya sa LH. Ang labing importante nga regulator sa GnRH nga pagpagawas sa cis-peptin mahimo usab nga kontrolon sa estrogen. Bisan pa, ang paglungtad sa mga neuron nga nagtago sa cis-peptin ug nagpahayag usab sa mga receptor sa estrogen nga alpha nga nakita.

Importante nga mahibal-an kung hain ang hormone nga gonadotropin nga nagpagawas sa mga agonista nga hormone nga anaa. Kini nga artikulo adunay sulod nga impormasyon mahitungod niini.

Impluwensya sa ubang mga organo

Ang papel sa GnRH sa proseso sa kinabuhi gawas sa pituitary ug hypothalamus nga dili maayo nga gitun-an. Ang mga gnrh receptors ug GnRH mismo nakit-an sa mga selula sa kanser sa mga obaryo, endometrium, prostate ug dughan.

Epekto sa pamatasan

Sa kinaiya, ang produksiyon sa hormone GnRH makaapektar usab. Ang pamilya sa cichlid fish nga nagpakita sa sosyal nga dominasyon nakasinati sa usa ka gipakusog nga regulasyon sa GnRH secretion, kung ang mga sichlids nga nagsalig sa katilingban adunay pagkunhod sa regulasyon sa GnRH secretion. Ang gidak-on sa mga neuron nga nagpagawas sa GnRH nagdepende sa kinaiya ug kahimtang sa katilingban. Ang mas hilit nga mga lalaki adunay daghang gidak-ong GnRH nga mga neuron, apan ang mga lalaki dili kaayo layo. Usab, ang pagpasanay sa mga babaye adunay mas gamay nga gidak-on sa mga neurons kay sa mga babaye sa kontrol nga grupo. Kini nagpakita sa social regulation sa hormone GnRH.

Hisgutan sa ubos ang gonadotropin nga nagpagawas sa hormone agonists.

Medikal nga aplikasyon

Alang sa pagtambal sa mga pasyente nga kaniadto gireseta sa natural nga GnRH sa porma sa hydrochloride gonadorelin (Faktrel) ug diacetate tetrahydrate gonadorelin, (Cystorelin). Ang pagbag-o sa istruktura sa GnRH decapidide nagdala ngadto sa pagmugna og mga analogue nga makapadasig o makasumpo sa mga gonadotropin aron madugangan ang katunga nga kinabuhi. Ug kining mga sintetikong analogue gipulihan sa natural nga hormone. Ang Leiprorelin Analog gigamit alang sa pagtambal sa endometriosis, breast carciomas, prostate carciomas, ug usab human sa pipila ka mga pagtuon sa dekada 1980, lakip ang gipahigayon ni Dr. Florence Komite gikan sa University of Yale, alang sa pagtambal sa ahat nga pagkalata sa porma sa padayon nga pagpuga.

Gonadotropin-pagpagawas sa hormone: bili

Ang kasagarang kantidad kada panaksan gikan sa 300 rubles.

Sekswal nga kinaiya sa mga hayop

Ang mga kalainan sa sekswal nga kinaiya usab tungod sa kalihokan sa GnRH. Pananglitan, ang nagkadaghang demonstrasyon sa seksuwal nga kinaiya sa mga babaye nagdala sa pagsaka sa lebel sa GnRH. Sa puti nga panguluhan nga zoonotrichia, ang gikinahanglan nga pagsagop madugangan human sa pagpaila sa GnRH, ug diha sa mga mammal ang gipakita nga pagpakita sa sekswal nga pamatasan sa mga babaye, nga makita sa taas nga ikasul-ot nga ngipon nga ngipon ug ang tinago nga pagkunhod nga panahon sa diha nga ang posterior nga bahin gipakita sa lalaki ug ang ikog nagalihok sa direksyon niini. Ang kalihokan sa testosterone sa mga lalaki nagdugang sa nagdugang nga GnRH pinaagi sa paglapas sa kalihokan sa normal nga lebel sa testosterone. Ang pagkadaut sa buluhaton sa GnRH nagpahinabog dili maayo nga epekto sa reproductive physiology ug maternal behavior. Kung atong itandi ang baye nga mga ilaga, nan ubos sa normal nga sistema sa GnRH, ang mga babaye mas nag-atiman sa mga anak kay sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga neurons sa 30%. Lagmit, kining mga ilaga mobiya sa mga ilaga nga gilain, nga mosangpot sa mas dugay nga pagpangita kanila.

Paggamit sa Beterinaryo medisina

Hain ang gonadotropin nga pagpagawas sa hormone nga gigamit? Ang mga pagpangandam gigamit sa Beterinaryo tambal isip usa ka solusyon alang sa pagtambal sa cystic ovary disease sa mga baka. Ug ang iyang sintetikong analogue, deslorelin, gigamit alang sa pagkontrol sa beterinaryo sa mga gimbuhaton sa pagsanay uban sa tabang sa pagpahimutang ug padayong pagpagawas sa droga.

Ikonsiderar ang mga analogo sa gonadotropin-releasing hormone.

Gonadotropin-pagpagawas sa mga agonistang hormone ug mga antagonista

Gilain, adunay usa ka grupo sa mga droga nga, pinaagi sa mekanismo sa aksyon, mahimo nga matawag nga usa ka gonadotropin-releasing hormone agonist. Kini nagpasabot nga ang epekto niining grupo sa mga droga sa pituitary gland og usa ka epekto nga susama nianang sa iyang kaugalingong hormone. Ang mga representante niini nga grupo mahimong tawgon: "Sinarel", "Lucrin Depoy Gonapeptil". Kini ang mga gonadotropin-pagpagawas sa mga agonista sa hormone. Ang mga droga gigamit sa wala pa ug human sa therapy sa myoma, ang pagtambal sa endometriosis pinaagi sa operasyon ug sa wala pa makuha ang uterus (hysterectomy) sa pagtambal sa pagkabaog. Ang aktibo nga mga substansiya ubos sa impluwensya sa gastric juice nabungkag ug busa ang tanan nga mga drugas gisudlan sa ilalum sa panit, interranasole o ngadto sa kalamnan.

Ang gonadotropin nga nagpagawas sa mga hormone ngadto sa mga antagonista naglakip sa "Cetrotide" ("Cetroteriks"), "Ganirelix", ug uban pa.